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亚急性毒性

指化学物对生物体多次重复作用后,所产生的毒性。给药期限14~28天,每周染毒7次。试验目的是:①探讨受试农药的蓄积性、习惯性;②阐明主要毒作用和靶部位。受试动物用成年健康大鼠,根据试验需要也可以用其他品种动物。大鼠每组至少10只(雄5;雌5);其他动物根据需要而定。试药剂量染毒量接近最大耐受量或LD50的1/20~1/5。一般设三个剂量组和一个对照组。最高剂量组动物应出现明显的毒性效应,最好不发生死亡;最低剂量组动物不出现任何毒性效应(最大无作用剂量);中间剂量组动物应出现可观察到的毒性效应(阈剂量)。如果剂量高于1000毫克/千克(除非预期人的接触量大于此剂量),动物未发生可观察到的毒性效应,同时从化学结构相似的化学物的资料中,也预测不可能发生毒性效应时,可以不设三个剂量组。观察指标包括以下指标:①动物的一般状态、中毒表现、体重、食物消耗量等。②血液学检查包括血球容量、血红蛋白含量、红细胞数、白细胞数及分类、血小板数及凝血时间等。③临床生化测定项目:钙、磷、氯、钠、钾、血糖浓度、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、鸟氨酸脱羧酶、γ-谷氨酰转肽酶、尿素氮、白蛋白、肌酐、总胆红素和血清总蛋白等。④病

指化学物对生物体多次重复作用后,所产生的毒性。给药期限14~28天,每周染毒7次。试验目的是:①探讨受试农药的蓄积性、习惯性;②阐明主要毒作用和靶部位。

受试动物

用成年健康大鼠,根据试验需要也可以用其他品种动物。大鼠每组至少10只(雄5;雌5);其他动物根据需要而定。

试药剂量

染毒量接近最大耐受量或LD50的1/20~1/5。一般设三个剂量组和一个对照组。最高剂量组动物应出现明显的毒性效应,最好不发生死亡;最低剂量组动物不出现任何毒性效应(最大无作用剂量);中间剂量组动物应出现可观察到的毒性效应(阈剂量)。如果剂量高于1000毫克/千克(除非预期人的接触量大于此剂量),动物未发生可观察到的毒性效应,同时从化学结构相似的化学物的资料中,也预测不可能发生毒性效应时,可以不设三个剂量组。

观察指标

包括以下指标:①动物的一般状态、中毒表现、体重、食物消耗量等。②血液学检查包括血球容量、血红蛋白含量、红细胞数、白细胞数及分类、血小板数及凝血时间等。③临床生化测定项目:钙、磷、氯、钠、钾、血糖浓度、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、鸟氨酸脱羧酶、γ-谷氨酰转肽酶、尿素氮、白蛋白、肌酐、总胆红素和血清总蛋白等。④病理学检查:肝、肾、脾、肾上腺、心、脑、肺、睾丸和卵巢等。