美国密西西比河是世界著名大河之一。自北向南，经美国中部大平原，流入墨西哥湾。主要支流有密苏里河、俄亥俄河、阿肯色河等。流域面积包括加拿大两个省和美国31个州共322万平方公里。流域平均雨量760毫米，雨量分布由西北向东南递增。河流年径流量5800亿立方米。

密西西比河洪水主要由暴雨形成，每年发生在1月至4月。历史上洪水频繁，19世纪以来，曾多次发生较大灾害，引起政府关注。1879年成立了密西西比河委员会，研究防洪问题。1927年发生特大洪水后，美国国会于次年通过防洪法令，提出对整个密西西比河水系进行大规模地综合治理。治理原则以防洪为主，充分注意航道并兼顾发电、灌溉和渔业。

防洪设计洪水采用94000米³/秒，较1927年实际发生的大25%左右，略大于百年一遇洪水。主要工程措施包括：①修筑堤防，保护下游6.5万平方公里冲积平原、250万城镇人口以及工业交通设施的防洪安全。干流现有堤防总长3540公里，经过多年增修已可抵御一般洪水，平均堤高7.6米，个别河段堤高12米。②开辟分洪道，当洪水超过堤防安全泄量时，开放使用，以减少损失。干流下游已建成三条主要分洪道，总计分洪能力约占设计洪水的二分之一。③河道整治，干流下游孟菲斯至红河口段采取裁湾取直，将原有750公里河道缩短为476公里，以通畅泄水。沿河两岸还修建了大量护岸工程，防止岸坡侵蚀、坍塌。④修建水库，用以防洪外，还兼有综合利用；全河已建有防洪作用较大的水库150余座，总库容2000多亿立方米，其中库容在10亿立方米以上的有45座，但绝大部分都在支流上。由于这些水库只能控制密西西比河集水面积的38%，对干流防洪作用不十分明显。此外，在上述防洪工程措施的基础上，近年来还采取了一些非工程措施，包括洪泛区管理，洪水保险和洪水预报等，也起到了一定作用。

密西西比河还是美国最大的内河航道，在全美内河通航里程4万余公里中，密西西比河占到65.5%。目前干流下游到海口380公里段，水深达12.2米以上，航道宽150米左右，可行驶海轮，其余干支流航道深为2.7～2.8米。目前干流上游和俄亥俄、田纳西、康伯兰、阿肯色河等主要支流已实施渠化。设有通航梯级100座，流域内现有水运货运量每年达4亿多吨，相当1920年货运量的40倍。

密西西比河水量虽较大，但河道比降平缓，水能资源不多。全流域可开发的水能资源为2720万千瓦，至1971年已建成大小水电站291座，总装机容量1075万千瓦；其中支流田纳西河上建有大小水电站47座，装机359万千瓦，密苏里河上建有大小水电站70座，装机333万千瓦。田纳西河流域自1933年建立管理局统管本地区的工农业综合开发以来，成效显著、举世闻名。

整个流域共有一亿亩灌溉面积。由于流域东部和中部降水较多，只有西部地区较为干旱，因此灌溉发展以西部为主，其灌溉面积约占全流域的83%。

密西西比河平均年输沙量3.12亿吨。30年代以来，开展了面上的水土保持工作，已取得一定成效，加上产沙较多的密苏里河、阿肯色河上游已建有大量水库，前者总库容1100余亿立方米，后者总库容190亿立方米，可起到明显的拦沙作用。但干流上下段目前都仍有一定数量的泥沙淤积，需靠挖泥船疏浚维持航道。