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肿瘤免疫

机体免疫系统防御肿瘤发生和发展的免疫监视功能的总和。肿瘤细胞不同于自身的正常细胞,一旦出现就可被巡行于血液循环中的免疫细胞所识别,并激发免疫应答,在其还没有大量增殖以前即被清除。只有当机体免疫功能低下,肿瘤细胞逃脱免疫监视时,才会形成肿瘤。肿瘤抗原正常细胞表面具有种特异抗原、组织特异抗原和组织相容抗原等多种抗原成分。癌变后的肿瘤细胞,正常抗原可部分丢失,并可出现新的抗原成分。

机体免疫系统防御肿瘤发生和发展的免疫监视功能的总和。肿瘤细胞不同于自身的正常细胞,一旦出现就可被巡行于血液循环中的免疫细胞所识别,并激发免疫应答,在其还没有大量增殖以前即被清除。只有当机体免疫功能低下,肿瘤细胞逃脱免疫监视时,才会形成肿瘤。

肿瘤抗原

正常细胞表面具有种特异抗原、组织特异抗原和组织相容抗原等多种抗原成分。癌变后的肿瘤细胞,正常抗原可部分丢失,并可出现新的抗原成分。①肿瘤相关抗原:包括胚胎抗原如甲胎蛋白(αFP)和癌胚抗原(CEA),检出此类抗原常可用于相关肿瘤的早期诊断。②肿瘤特异性抗原(tamor speciffic antigan,TSA):为正常细胞癌变后出现的一种新抗原。由病毒引起的肿瘤,如牛白血病鸡马立克氏病等,不管在何种组织中形成,亦不管其病理形态如何,其TSA均相同,抗原性亦较强;化学致癌的TSA,抗原性较弱,且同一致癌物质在不同动物和不同组织中所形成的肿瘤,其TSA各不相同;自发肿瘤及物理因素诱发的肿瘤,其TSA抗原性最弱,特异性不强,同种异体组织间的肿瘤有交叉反应。③肿瘤的病毒抗原:某些致肿瘤病毒,如牛白血病病毒,感染细胞后,其细胞膜上除TSA外,还能检出病毒的囊膜抗原。

免疫机理

肿瘤免疫是一种随伴免疫(类似带菌免疫),瘤细胞存在时有反应,一旦瘤细胞被清除,免疫力亦随之消失;瘤细胞少时,如荷瘤早期、肿瘤缓解期和手术切除后,抗瘤能力较强,当瘤细胞增多,肿瘤扩散时,免疫力降低;至肿瘤晚期,大多表现为免疫无能,对肿瘤细胞完全失控。肿瘤免疫主要表现为细胞免疫,包括各种形式的细胞毒作用。如杀伤性T细胞、活化巨噬细胞和抗体、补体的细胞毒作用;自然杀伤细胞(NK细胞)的杀瘤作用等,最终使细胞膜溶解穿孔,胞内成分外溢,细胞破裂死亡。老龄动物细胞免疫功能降低,故易发肿瘤。

免疫逃逸

肿瘤细胞能通过多种形式逃避免疫监视。①抗原封闭:肿瘤细胞上出现的新抗原可以被某些封闭因子,如封闭抗体、免疫复合物等所封闭,从而逃脱免疫识别。②抗原隐蔽:肿瘤的TSA为弱抗原,并可通过抗原调变,而出现没有TSA的瘤细胞。此外还能释出可溶性抗原并与血清中的抗体结合成免疫复合物,抑制免疫。③诱导免疫耐性:小剂量的肿瘤抗原可诱导产生抑制性T细胞,抑制杀瘤效应细胞的激活,形成低剂量免疫耐性;当瘤细胞大量增殖,过量的抗原可引起免疫麻痹,进行性癌和肿瘤晚期的免疫功能衰竭即此种大剂量免疫耐性所致。④产生免疫抑制物质:肿瘤细胞能产生抑制淋巴细胞转化的物质,如酸性蛋白、甲胎蛋白等均有此作用。此外还能产生趋化抑制因子,使吞噬细胞不能在瘤区集聚,降低局部的抗瘤反应。

免疫诊断

用于早期诊断、鉴别诊断和预后判断。①胚胎抗原检测:αFP主要用于诊断原发性肝癌检测;CEA对诊断消化道癌症和肺癌、乳腺癌等有参考价值,定期检测可供预后判断。②相关性抗原检测:如应用抗马立克氏病肿瘤表面相关抗原的抗体来鉴别淋巴细胞性白血病和马立克氏病肿瘤。③将放射性同位素标记的单克隆抗体用于肿瘤定位。

免疫功能检查

细胞免疫功能状态与肿瘤的发展和缓解关系密切。病畜的细胞免疫功能常随癌的进行性恶化而逐渐降低。手术摘除后癌特异性抗原消失,则特异性免疫消失,而非特异性细胞免疫功能恢复正常;若大部瘤已摘除,尚残留少量癌细胞,消除了免疫麻痹,则特异性免疫和非特异性免疫均上升;若残留瘤块大,则两种细胞免疫功能状态均低下。因此,可通过测定细胞免疫功能变化,以判断预后和选择治疗方法。①非特异性功能检查:主要用结核菌素(OT)、二硝基氯苯(DNCB)及植物血凝素(PHA)作皮试,后者不需预先致敏,重复性好,较常用。此外亦可用PHA作淋巴细胞体外转化试验,如转化率持续降低表明肿瘤恶化。②特异性免疫功能检查:用TSA与病畜淋巴细胞作单核细胞游走抑止试验或微量细胞毒试验,亦可用作皮试,阳性者表明具有特异性细胞免疫功能。

防治

有非特异性和特异性两类。前者已进行了广泛的临床试验;后者除少数病毒引起的肿瘤外,尚在探索之中。

非特异性防治是通过提高机体免疫系统的防御功能,特别是细胞免疫功能,从而杀灭瘤细胞以达到治疗目的。包括:①应用卡介苗、短小棒杆菌疫苗等疫苗;②应用左旋咪唑、四咪唑、多聚核苷酸(Poly I∶C,Poly A∶U)等化学制剂;③应用植物多糖和中草药。如香菇、猪苓、灵芝等蕈类多糖和黄芪、党参、灵芝等中药。

特异性防治中应用病毒制苗预防肿瘤,唯一成功的例子是用火鸡疱疹病毒和Ⅱ型疱疹病毒制成联苗以预防鸡马立克氏病等。用手术切下的自体瘤或将体外培养的瘤细胞杀死后,可制成瘤苗,但其抗原性不强,效果尚不确实。

细胞免疫的被动转移称为过继免疫。特异性过继免疫是输入同种异体致敏淋巴细胞或其产物,如转移因子、免疫核糖核酸等;非特异性过继免疫是输入正常的异体淋巴细胞、胸腺素或移植骨髓使之重建免疫。用白细胞介素-2(IL-2)激活的淋巴细胞(LAK细胞),有高度的杀伤肿瘤细胞效应。LAK细胞与IL-2联合应用治疗肿瘤,已在实验动物中显示出明确疗效。

单克隆抗体与抗癌药物连接、制成免疫导向药物,或与杀细胞性毒素(如蓖麻毒素)制成免疫毒素(immunotoxin),此类导向药物能有效地杀伤肿瘤细胞,而不杀伤正常细胞,可望在肿瘤治疗中得到应用。