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核酸

以核苷酸为基本结构单位的大分子多聚物。核酸是存在于所有活细胞中的重要的生物大分子,在生物遗传中具有重大作用。核酸按所含的戊糖种类分为两类,即脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)。DNA是生物遗传信息的主要贮存库,它通过半保留复制将全部信息传给子细胞。又可以通过转录和转译将一部分遗传信息经信使核糖核酸(mRNA)传递给蛋白质

以核苷酸为基本结构单位的大分子多聚物。核酸是存在于所有活细胞中的重要的生物大分子,在生物遗传中具有重大作用。核酸按所含的戊糖种类分为两类,即脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)。DNA是生物遗传信息的主要贮存库,它通过半保留复制将全部信息传给子细胞。又可以通过转录和转译将一部分遗传信息经信使核糖核酸(mRNA)传递给蛋白质,从而使生物体呈现特定的性状。转移核糖核酸(tRNA)和核糖体核糖核酸(rRNA)在蛋白质的生物合成中具有重要作用。

核酸的组分

组成核酸的基本单位是核苷酸。核苷酸由1分子芳香碱基、1分子戊糖及1—3分子磷酸基团组成。RNA中核苷酸的戊糖为核糖,其碱基通常为腺嘌呤(A)、鸟嘌呤(G)、胞嘧啶(C)或尿嘧啶(U)。DNA中核苷酸的戊糖为脱氧核糖,其碱基通常为A、G、C或胸腺嘧啶(T)。核糖与碱基以糖苷键连接,核糖与磷酸以酯键相连。未进行磷酸化的核糖-碱基称为核苷,糖分子的2′,3′或5′羟基均可与磷酸分子相连接生成2′,3′或5′核苷酸。

DNA和RNA的一级结构

DNA和RNA中的单核苷酸以3′-5′磷酸二酯键相连接,多核苷酸有极性,链的一端戊糖分子有5′-羟基或磷酸基,称5′端,为“首”,另一端戊糖分子有3′-羟基或磷酸基,称3′端,为“尾”。习惯上,多核苷酸的5′端写在左边,寡核苷酸可简写如下:

核酸

进一步可简写为PAPGPCPUPC,或AGCUC。核糖有2′-羟基而脱氧核糖缺如,因此DNA中磷酸二酯键对碱稳定,而RNA中该键能被碱迅速水解,形成2′和3′单核苷酸混合物。

DNA的二级结构和三级结构

1953年J.华特生和F.克里克根据对DNA的x射线衍射图及化学分析的结果,提出DNA双螺旋结构模型,尔后的实验证明该模型基本正确。按此模型,DNA分子由双链相互旋转成右手螺旋。两条链上的碱基形成氢键,位于分子中心轴上,由磷酸脱氧核糖形成的骨架则在外侧。双螺旋结构只有两种碱基对,即A-T和G-C。因此,双螺旋一条链的碱基顺序可决定另一条链的碱基顺序。DNA分子中两条链是互补的。A-T碱基对有2个H键,G-C有3个H键,G-C含量高的DNA分子更为稳定,一个碱基对的平均分子量约为650。组成双链DNA分子的两条单链,极性相反。碱基平面和中轴垂直,脱氧核糖平面则与碱基平面近于垂直,双螺旋直径约2nm,螺旋一周约10个碱基对,相邻碱基对在中心轴上的距离约0.34nm。同一条链上的两个碱基之间旋转的角度为36°。

DNA双螺旋结构十分稳定,所维持的化学力主要有:互补碱基对之间的氢键,由芳香族碱基π电子之间相互作用而引起的碱基堆集力,磷酸残基上的负电荷与介质中的阳离子之间形成的离子键。DNA分子除上述的B型构象,外在相对湿度降低时,可转变为A型和C型,螺旋仍为右手螺旋,但螺旋和每匝螺旋的碱基数目等参数均发生相应变化。1979年,美国麻省理工学院A.里奇发现某些人工合成的DNA寡聚片段呈左手螺旋,即Z-DNA,后来又发现Z-DNA存在于一些病毒和真核细胞中。该发现引起世界各国生物学家的重视。在双螺旋结构基础上,DNA还可以形成三级结构,双链环型DNA的超螺旋型和开环型。

RNA的种类及tRNA的结构

RNA基本上以单链状态存在,链上有些区段由于碱基互补形成链内氢键而呈局部双链结构,另一些区段不形成碱基对而呈环状。动物、植物和微生物细胞内都含有三种主要的RNA,即mRNA、rRNA和tRNA。mRNA分子是指令蛋白质合成的DNA碱基顺序(结构基因)的拷贝。其长度由数百核苷酸至数千核苷酸。以RNA作为遗传物质的病毒,其mRNA既可作遗传物质复制的模板,也可作蛋白质合成的模板。rRNA分子为核糖体的构成部分。按沉淀系数区分,原核细胞中有5s、16s和23s,真核细胞中有5s、5.8s、18s和28s。5s、16s和23s,其长度分别相当于120、1700和4000核苷酸。tRNA分子为蛋白质合成中活化氨基酸单体的载体。tRNA分子中含70—93个核苷酸。70多种tRNA分子的顺序测定已完成。第一个被测定碱基顺序的tRNA分子为酵母丙氨酰tRNA,R.由霍利工作7年后于1965年完成。该分子为76个核苷酸构成的单链。所有的tRNA分子都含有很多稀有碱基(7—15个/分子),稀有碱基通常由A、U、C和G经甲基化或二甲基化酶促修饰而成。其作用是阻止某些具有其他功能的碱基间形成氢键,另外,甲基化可使tRNA分子的某些区域疏水化,以便使之易与合成酶和核糖体蛋白质相互反应。tRNA的5′端是被磷酸化(CP)的,5′端残基通常是PG。tRNA3′端的碱基顺序为CCA。活化的氨基酸结合于末端腺苷的3′-羟基。tRNA中半数核苷酸可进行碱基配对形成双螺旋。分子中5个区域的碱基不能配对,即3′CCA末端区、T4C环(含核糖胸腺嘧啶-拟尿嘧啶-胞嘧啶)、额外环(残基数目可变化)、DHU环(含n个二氢尿嘧啶残基)和反密码子环。反密码子由7个碱基组成。顺序如下:

图1 DNA双螺旋结构

图2 tRNA结构模式

核酸

近年对酵母的苯丙氨酰tRNA进行X-射线结晶学研究,发现其三级结构呈倒L形。1982年初,中国人工合成了具有高度生物活性的RNA-酵母丙氨酰tRNA。